《Bioeng.》:气溶胶喷射打印技术在生物工程领域中及神经假体中的应用研究

引言

随着神经科学和生物电子学的不断发展,开发高性能、微型化、个性化的神经接口成为当前的研究热点。传统的制造技术在高精度、复杂结构、材料多样性方面存在一定限制,迫切需要一种更加灵活、精确、高效的微纳制造技术。气溶胶喷射打印(AJP:Aerosol Jet Printing)技术作为一种新兴的微纳制造技术,凭借其独特优势,正逐步引领神经假体设备的革新。

本文将深入介绍AJP技术在神经假体设计及制造中的应用、优势、面临的挑战以及未来发展前景。

正文

气溶胶喷射打印(AJP:Aerosol Jet Printing)技术原理

气溶胶喷射打印(AJP:Aerosol Jet Printing)是一种非接触式微纳打印技术,利用超声雾化装置将导电材料、生物材料或功能材料转化为细小的气溶胶颗粒,经喷嘴喷射到基底表面,形成高精度的微纳结构。

与传统的丝网印刷、光刻工艺相比,AJP具有以下优势:

• 高分辨率(可达10微米)

• 可以在灵活、软性的基底上直接打印(如弹性聚合物、生物兼容材料)

• 多材料、多层次、多结构的复杂制造能力

• 非接触式、低温工艺,有利于生物材料的保存和应用

AJP的核心过程包括:

• 将导电粉末或生物材料转化为气溶胶颗粒

• 通过超声雾化器生成细小的气溶胶

• 使用高压气流(一般为空气或惰性气体)将气溶胶喷射至基底

• 控制喷射参数,实现微纳米级别的精准沉积

这一过程极大地提升了打印的灵活性和精度,适合制造高密度、多层次的神经电极阵列和微型传感器。

AJP在神经假体中的创新应用

01高精度神经接口的制作

神经接口的核心需求是实现高密度、多点、低损伤的神经信号传输。AJP可以精准制造微细导电路径和微电极阵列,满足这一需求。

微电极阵列的制作:AJP可以在柔性材料上快速打印导电轨迹及电极,形成覆盖广泛、密集的阵列,用于脑、脊髓或神经纤维的精准定位与刺激。

多材料集成:结合导电材料与绝缘材料,构建多功能复合结构,提高电极的性能与可靠性。

个性化定制:根据患者具体解剖特征,快速实现个性化设计,增加植入的舒适性和信号质量。

02弹性与软性电子器件的开发

神经系统是一个极其柔软、动态变化的组织,传统刚性电子设备难以与之兼容。AJP的可在柔性基底上直接打印的特性,为开发软性电子设备提供了可能。

柔性传感器与微电极:通过在硅胶、热塑性聚氨酯等弹性材料上喷印金属纳米线或碳材料,制造具有高柔韧性、延展性的神经电极。

可弯折、可拉伸的神经穿刺针:实现更安全、更舒适的植入方式,减少植入时的创伤和排异反应。

修复与再生:设计可拆卸、可更换的软性神经接口,延长设备使用寿命,提升临床治疗效果。

03生物传感材料的精准集成与应用

AJP的多材料沉积能力,使其能够实现微米级别的微结构打印,结合各类生物兼容材料,发展出多功能、实时监测的神经假体。

生物传感器的打印:整合酶、电化学等传感技术,用于检测神经化学信号、炎症反应和血糖水平等指标,实现闭环控制。

神经信号与生理参数的同步监测:利用喷印的微电极阵列,实现多点、多通道神经信号的高精度采集,改善信号质量和稳定性。

药物释放与调控:喷射打印载有药物的微孔结构,结合传感信息,实现局部药物定向释放,帮助神经修复。

04多材料、多层次结构的复杂系统制造

AJP可实现多材料、多层次、多结构的复杂设计,为创新神经假体提供了丰富的制造平台。

复合材料堆叠:灵活堆叠导电、绝缘、缓冲材料,形成功能丰富的多层神经接口。

微流控集成:结合微流体技术,为递送药物或流体信号提供微型通路。

智能化装置:实现自感知、自动调节的智能神经假体,如智能假肢、脑机接口等。

AJP在神经工程中的优势

01高空间分辨率与精确控制

AJP的喷嘴尺寸极小,可实现微米级别的精细布局,满足神经细胞微环境中的微空间需求。

02灵活性强,适应复杂形状

可在弯曲、弧面和不规则表面上直接打印,特别适合人体生物组织的复杂几何形状,有助于提升植入成功率和信号质量。

03多材料、多功能一体化

支持多种导电、绝缘、生物兼容材料的沉积,满足神经设备多功能集成需求,加快科研和临床转化。

图文导读

 

 

图1.AJP技术的一般原理。AJP使用鞘气将雾化的微液滴聚焦成紧密定向的非接触流。这使打印具有可变的距离(1-5毫米),支持宽粘度范围(0.001-1 Pa·s),并减少喷嘴堵塞。该系统与高密度墨水和柔性基材兼容,非常适合在非平面表面上打印复杂的生物相容性结构。

 

 

图2.气溶胶喷射打印工艺示意图。该图说明了五个主要阶段:(1)雾化——使用超声波或气动雾化器将液体墨水转化为细雾;(2)输送——气溶胶通过载气向喷嘴输送;(3)准直——气溶胶流被对准并稳定;(4)气动聚焦——一种鞘气包围并将气流缩小到微米级光束;(5)冲击——雾化后的材料以精确的图案沉积在基板上。

 

 

图3.神经探针AJP打印工艺示例。(A)针对小鼠大脑区域的概念示意图:前额叶皮层、运动皮层、尾状纹状体和海马CA2/CA3。(B)矢状面脑切片显示3d打印探针柄(红色)穿透皮层、纹状体和海马。(C)基于AJP的金属纳米颗粒快速3D打印原理图,用于定制神经探针和电路布线。(D)打印时32通道探头图像。(E)带布线和连接器的探头原理图设计。(F)美国1美分硬币旁边的最终打印探针作为比例。

 

 

图4.神经假肢腿。一位下肢截肢者佩戴着定制的假肢,其膝关节和踝关节部件配备了用于感觉反馈的装置。假肢膝关节中的编码器(A)测量屈曲度,而脚下的传感器化鞋垫收集压力数据。传感器输出被传输至外部控制器,该控制器激活与植入坐骨神经胫骨部分(B)的横向神经束多通道电极相连的刺激器,神经接口位于神经束内。

结语

先进的微制造技术,特别是气溶胶喷射打印技术和微纳加工,在神经界面和生物电子设备中的应用具有广阔前景。这些技术实现了高精度、个性化的神经探针和传感器的快速制造,有助于提升神经信号的采集、刺激与反馈能力,为脑机接口、神经修复和智能假体的临床应用提供了坚实基础。未来,结合多材料集成和生物相容性研究,有望推动神经电子设备向更小型化、更柔性、更智能化方向发展,极大改善神经疾病的治疗效果,推动个性化医疗迈向新阶段。

气溶胶喷射打印(AJP)技术在神经电子设备制造中展现出优异的高精度和多材料兼容性,能够实现微米级电极和微结构的高效制备。其卓越的空间分辨率和柔性适应性,为软性神经界面、脑机接口等生物电子器件的创新发展提供了有力支撑,推动神经工程向智能化、个性化方向迈进。

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